前面提到了關于鐵死亡研究的相關誘導機制,接下來,艾美捷 帶大家看一下鐵死亡相關的研究科研工具。
mTORC1與鐵死亡
mTOR 復合物1 (mTORC1) 跟細胞營養和能量代謝相關,它的主要作用是調節蛋白質合成和控制細胞生長、代謝和自噬等細胞過程。它可以被氨基酸、葡萄糖或生長因子激活,以控制核苷酸和蛋白質的合成并調節葡萄糖的代謝和脂質的合成.
mTORC1可以促進蛋白質的合成,如GPX4和轉硫途徑酶的表達,因此將mTOR抑制劑及其他鐵死亡誘導劑聯用于癌癥治療或許是一個很好的研究方向。在這里我們可以提供多種 mTOR抑制劑用于這方面的研究。在mTOR的上游,葡萄糖調控的AMPK信號通過抑制脂肪生成來抑制鐵死亡,同時葡萄糖通過拮抗AMPK功能來促進鐵死亡。
除了鐵之外,鋅也被證明對某些癌癥的鐵死亡至關重要。通過加入鋅螯合劑或ZIP7抑制劑可觸發內質網應激反應來保護細胞對抗鐵死亡。這里我們給大家推薦一款ZIP7抑制劑來研究鋅轉運對鐵死亡的影響。
自由基捕獲抗氧化劑 (RTA)抑制鐵死亡
GPX4使用GSH來緩解脂質過氧化,在沒有GPX4的情況下,FSP1通過減少CoQ 10來防止脂質過氧化。此外,GTP環化水解酶1 (GCH1)通過啟動二氫生物蝶呤 ( BH2 ) 和四氫生物蝶呤 (BH4 )的合成來增加 CoQ 10的合成。這些蛋白質的作用是通過保護一部分磷脂免受過氧化作用來抑制鐵死亡。
通過調控各種代謝途徑來抑制鐵死亡
通過鐵螯合劑結合游離的鐵離子來抑制鐵死亡:
鐵螯合劑、SQS 抑制劑、MDM2/MDMX 抑制劑和PPARα激活劑。
通過抑制產生PUFA-PLs的酶,如ACSL4、LPCAT3、LOs和POR,也可能使細胞對鐵死亡敏感性降低:
ACSL4抑制劑、脂肪氧化酶抑制劑等。
文章來源:
鐵死亡誘導機制及全套研究工具大盤點