一、小核酸藥物簡介小核酸藥物是指能與特定mRNA結(jié)合，通過干預(yù)其翻譯來治療特定疾病的小片段核苷酸藥物。對比于大分子的mRNA，小核酸藥物（15-30bp）具有設(shè)計(jì)簡潔、研發(fā)周期短的特點(diǎn)。小核酸藥物主要包括反義寡核苷酸（ASO）、小干擾RNA（siRNA）、微小RNA（miRNA）等。

ssDNA, single strand DNA; dsRNA, double strand RNA; ssRNA, single strand RNA.

表1 核酸的分類

二、小核酸藥物發(fā)展歷程

三、研究前沿

由于小核酸藥物在血液中易被核酸酶降解，同時(shí)具有半衰期短、易被腎臟清除、易引起免疫反應(yīng)等特點(diǎn)，因此，小核酸藥物發(fā)展的最大壁壘是如何防止小核酸藥物在進(jìn)入靶向細(xì)胞前被降解。當(dāng)前技術(shù)主要通過化學(xué)修飾及選擇合適的遞送系統(tǒng)的方法來解決問題。其中，Alzet滲透泵常被用于遞送小核酸藥物的研究。

四、Alzet滲透泵的介紹
Alzet滲透泵是體積只有膠囊大小的滲透泵，可植入實(shí)驗(yàn)動(dòng)物皮下或腹腔內(nèi)，直接或通過導(dǎo)管以微升/小時(shí)的速度慢性持續(xù)準(zhǔn)確地送出實(shí)驗(yàn)藥劑。
Alzet泵的滲透層與泵體埋植組織之間高滲透壓導(dǎo)致組織內(nèi)水分通過泵體外層的剛性半透膜進(jìn)入泵體，從而擠壓由柔韌的非滲透性膜組成的藥池，使藥池內(nèi)的試劑以預(yù)定的速度釋放。

Alzet滲透泵已用于廣泛的實(shí)驗(yàn)藥物的遞送，包括肽、生長因子、細(xì)胞因子、化療藥物、激素、類固醇和抗體等。由于Alzet滲透泵的運(yùn)行機(jī)制，任何分子構(gòu)象的化合物都可以以可控的速率進(jìn)行輸送，而不受其物理和化學(xué)性質(zhì)的影響。
五、Alzet滲透壓泵在小核苷酸藥物遞送上的文獻(xiàn)報(bào)道
Ezerskiy等人在JCI Insight期刊上發(fā)表了題為Astrocytic 4R tau expression drives astrocyte reactivity and dysfunction的文章，該研究通過創(chuàng)建改變3R與4R tau比率的反義寡核苷酸，研究了特定tau亞型在疾病中的作用。該研究使用Alzet滲透泵向小鼠腦部靶向遞送ASO，又通過一系列實(shí)驗(yàn)，表明降低tau蛋白的ASO可能能夠挽救神經(jīng)退行性疾病中的神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞功能。
Lee等人在International Journal of Molecular Sciences期刊上發(fā)表了題為PDI-Mediated Reduction of Disulfide Bond on PSD95 Increases Spontaneous Seizure Activity by Regulating NR2A-PSD95 Interaction in Epileptic Rats Independent of S-Nitrosylation的論文，為了評估PDI（一種蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶）-PSD95（一種主要的支架蛋白）相互作用在自發(fā)性癲癇發(fā)作活動(dòng)中的作用，該研究利用Alzet滲透泵分別向大鼠腦部遞送對照siRNA和PDI siRNA，發(fā)現(xiàn)PDI敲低有效地減少了大鼠癲癇的自發(fā)性發(fā)作。六、未來展望繼小分子化藥、單抗藥物之后，小核酸藥物成為“第三次新藥研發(fā)浪潮"的勢頭不可抵擋，北京百奧創(chuàng)新科技有限公司提供各種型號(hào)Alzet滲透泵現(xiàn)貨，助力小核酸藥物的科學(xué)研究。

品牌	產(chǎn)品名稱	貨號(hào)	規(guī)格	輸送速率（μL/hr）
Alzet	Alzet可植入式滲透壓泵	1003D	100 μL	1
		1007D	100 μL	0.5
		1002	100 μL	0.25
		1004	100 μL	0.11
		2001	200 μL	1
		2002	200 μL	0.5
		2006	200 μL	0.15
		2ML1	2 ML	10
		2ML4	2 ML	2.5

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小核酸藥物體內(nèi)遞送應(yīng)用——Alzet滲透泵

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