藥典9628無菌藥品包裝密封性檢查 西林瓶微生物侵入測(cè)試儀
在藥品生產(chǎn)和質(zhì)量控制領(lǐng)域，包裝的密封性至關(guān)重要。它直接關(guān)系到藥品的保存期限、安全性和有效性。為了驗(yàn)證藥品包裝的密封性能，三泉中石的西林瓶微生物侵入測(cè)試儀MFY-HS應(yīng)運(yùn)而生，成為了行業(yè)內(nèi)的得力助手。
三泉中石的西林瓶微生物侵入測(cè)試儀MFY-HS，顧名思義，是專門用于測(cè)試西林瓶等藥品包裝在微生物挑戰(zhàn)下的密封性能。這種測(cè)試方法通過模擬微生物環(huán)境，將灌有培養(yǎng)基的陰性樣品和陽性樣品放入生物培養(yǎng)液中，經(jīng)過長(zhǎng)時(shí)間的生物培養(yǎng)，觀察微生物是否能夠侵入包裝內(nèi)。這種方法直接、有效，能夠準(zhǔn)確地評(píng)估包裝的密封性能。
在藥品密封性檢測(cè)領(lǐng)域，微生物挑戰(zhàn)法一直備受推崇。它作為所有密封完整性測(cè)試中的優(yōu)先、直接測(cè)試方法，已經(jīng)得到了廣泛的應(yīng)用和認(rèn)可。2024年，國家藥典委公布了“9628 無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則"（第二次）（簡(jiǎn)稱9628），其中附7微生物挑戰(zhàn)法（侵沒式）更是被作為應(yīng)用范圍廣泛、市場(chǎng)接受度高的密封性檢查方法。
作為9628標(biāo)準(zhǔn)的制定單位之一，三泉中石對(duì)標(biāo)準(zhǔn)的制定過程及需要關(guān)注的條款有著深刻的理解。同時(shí)也深知，在微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)中，試驗(yàn)樣品的準(zhǔn)備、方法建立以及方法驗(yàn)證都是至關(guān)重要的環(huán)節(jié)。
在試驗(yàn)樣品方面，剛性或柔性組件的無孔包裝均可通過浸沒式微生物挑戰(zhàn)來進(jìn)行檢測(cè)。但包裝必須能夠耐受暴露試驗(yàn)條件，即外包裝能夠浸泡在培養(yǎng)基中，而試驗(yàn)整個(gè)過程中包裝結(jié)構(gòu)不能發(fā)生改變。對(duì)于柔性包裝或具有非固定組件的包裝，還需要采用特殊的工具或固定裝置來限制包裝的膨脹或移動(dòng)，以確保實(shí)驗(yàn)的準(zhǔn)確性。
例如在采用三泉中石研發(fā)的MFY-HS西林瓶微生物侵入測(cè)試儀，（zhuanli號(hào)2021204987499）執(zhí)行微生物挑戰(zhàn)實(shí)驗(yàn)的過程中，我們運(yùn)用了專門設(shè)計(jì)的試樣固定裝置，以確保預(yù)灌封注射器等含有可移動(dòng)部件的樣品能夠穩(wěn)固地被固定住。同時(shí)，對(duì)于輸液軟袋等柔性包裝材料，我們也采取了有效措施來抑制其在實(shí)驗(yàn)過程中的膨脹變形，從而滿足實(shí)驗(yàn)的各項(xiàng)嚴(yán)格要求。
在方法建立方面，9628標(biāo)準(zhǔn)對(duì)微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)中的菌種選擇、介質(zhì)填充量、真空壓力條件、測(cè)試時(shí)長(zhǎng)、挑戰(zhàn)溫度以及結(jié)果的確認(rèn)等細(xì)節(jié)方面都進(jìn)行了詳細(xì)的規(guī)定。其中，真空/壓力條件是一個(gè)重要的影響因素。采用三泉中石的西林瓶微生物侵入測(cè)試儀MFY-HS可以利用壓差模擬產(chǎn)品空運(yùn)或陸運(yùn)過程中產(chǎn)生的壓力變化，從而更真實(shí)地評(píng)估包裝的密封性能。
在方法驗(yàn)證方面，通過得到的微生物挑戰(zhàn)法結(jié)果可以分析泄漏孔徑與微生物侵入概率的關(guān)系。記出現(xiàn)陽性結(jié)果的概率為P，可以通過統(tǒng)計(jì)回歸結(jié)果或適宜的方法計(jì)算不同孔徑的微生物挑戰(zhàn)概率。這對(duì)于確定可接受泄漏限度、定義包裝材料的密封完整性具有重要意義。
三泉中石認(rèn)為，如為界定包裝材料的密封完整性，確立一個(gè)可接受的泄漏限度至關(guān)重要。藥典9628標(biāo)準(zhǔn)亦指出，若某種測(cè)試方法的靈敏度未能達(dá)到產(chǎn)品的最大允許泄漏限度標(biāo)準(zhǔn)，或該限度本身不夠明確，則建議至少運(yùn)用兩種測(cè)試手段進(jìn)行研究，其中微生物挑戰(zhàn)法被推薦為優(yōu)選之一，以便對(duì)這兩種方法的靈敏度進(jìn)行比對(duì)分析。目前，市場(chǎng)上較為普遍的做法是將微泄漏密封性測(cè)試儀（采用真空衰減法）與微生物挑戰(zhàn)法相結(jié)合，通過關(guān)聯(lián)比較試驗(yàn)來確定產(chǎn)品的最大允許泄漏限度。
